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Il fut un ardent défenseur du concile d'Ephèse qui avait reconnu à la Vierge Marie le titre de "Mère de Dieu". Il fit rebâtir la basilique de Sainte-Marie Majeure à Rome, l'embellissant de mosaïques remarquables. Il accomplit également une œuvre d'apaisement entre l'Église de Rome et les Églises d'Orient. Nous connaissons sa correspondance avec saint Augustin qui l'invite à une grande vigilance contre les pélagiens.
À Rome sur la voie Tiburtine, près de saint Laurent, en 440, saint Sixte III, pape, qui apaisa les dissensions entre le patriarcat d'Antioche et celui d'Alexandrie et donna au peuple de Dieu, dans la ville de Rome, la basilique de Sainte-Marie sur l'Esquilin.
Martyrologe romain
Pape (7e) de 115 à 125 (+ 125)
Pape (24e) de 257 à 258 (+ 258)
Martyrs (+ 258)