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Son pontificat commença dans une ère de paix pour s'achever dans la persécution de Dioclétien qui fit détruire les églises déjà ouvertes et brûler les Livres Saints. Les fidèles étaient privés de leurs charges. Selon les régions, la persécution fut plus ou moins violente. La bibliothèque de l'Église romaine fut détruite et les supplices commencèrent envers les chrétiens qui refusaient de sacrifier aux dieux. Une tradition veut même que saint Marcellin aurait cédé à un moment donné, mais l'évêque de Rome se reprit et mourut martyr par fidélité à sa foi en Jésus-Christ.
Sur la nouvelle voie Salarienne, au cimetière de Priscille, saint Marcellin, pape, qui subit le martyre en 304, au temps où la persécution de Dioclétien fut si grande que le siège de Rome demeura vacant pendant quatre ans.
Martyrologe romain
Personnages qui apparaissent dans la légende de Saint Sébastien (+ v. 286)
Prêtre et moine (+ 775)
Et ses frères saint Argée et saint Narcisse, martyrs (+ 320)
évêque du Puy (VIe siècle)
évêque d'Ancône (VIe siècle)
Martyr avec son épouse, son fils et leurs compagnons (+ v. 303)
Prêtre, fondateur des Petits Frères de Marie (+ 1840)
Évêque (+ 374)
Martyr en Tunisie (+ 413)
Martyrs à Rome (+ 304)
Laïc du tiers-ordre franciscain (+ 1909)