Il était né dans un petit village en Béotie (Grèce) et ce fut le prêtre de ce village qui lui fit découvrir les saintes Écritures et la vie des saints, tout en le formant aux études classiques. Séraphim préféra la vie monastique, devint prêtre et obtint de son higoumène la possibilité de se retirer dans la solitude pour y vivre dans l'hésychia, sur la colline de Dombos, près de Levadia. Pour les disciples qui venaient à lui de plus en plus nombreux, il construisit un monastère, malgré les difficultés nées de l'opposition des Turcs. Il plaça ce monastère sous la juridiction directe du patriarche de Constantinople et non point sous la juridiction de l'évêque local, afin de vivre une vie monastique moins troublée par les querelles locales.